תסמונת מק-קון אלברייט (Mccune Syndrome –(Albright תסמונת על שם שני רופאים שתארו אותה. התסמונת כוללת כתמי עור חומים ("קפה בחלב"), אזורים בעצמות בהן רקמת העצם מוחלפת ברקמת חיבור ולכן בצילום נראים "פגמים בעצם" ופעילות יתר של מערכות הורמונליות שונות. לא בכל מי שלוקה בתסמונת יופיעו כל הסימנים ובכל חולה העוצמה יכולה להיות בחומרה שונה. הפעלת מערכות הורמונליות שונות ללא גירוי מיותרת המוח היא בגלל פגם במערכת הקולטנים להורמונים שתוסבר בהמשך. השינוי ההורמונלי השכיח ביותר הוא התבגרות מוקדמת שאינה תלויה בהורמונים מיותרת המוח. יתכנו גם הפרשת יתר של קורטיזול מיותרת הכיליה שאינה תלויה בהורמון ה- ACTH מיותרת המוח) הגורמת למחלת קושינג. תתכן הפרשת יתר של הורמון גדילה שאינה תלויה בגירוי של יותרת המוח.

המנגנון הנורמלי של פעולת הורמון בתא: כדי שהורמון יפעל עליו להתקשר לקולטן על פני התא. בציור נראה הורמון הנקשר לקולטן . הקישור לקולטן גורם להעברת מסר לתוך התא. מסר זה מביא מידע ליצור חלבון, אנזים או חומר המפעיל מערכת בתוך התא. בתא קיים מנגנון המפסיק את ההפעלה על ידי פרוק החומר הפעיל שנוצר בהשפעת ההורמון

כדי שפעולת ההורמון לא תהיה אינסופית קיימת מערכת הדואגת להפסקת פעולת ההורמון בסוף אותו תהליך והפיכת המערכת ללא פעילה עד הפעם הבאה שיש צורך בהפעלה על ידי ההורמון

המנגנון במחלת מק-קון אלברייט (הסבר לציבור הרחב- הסבר נפרד לרופאים בהמשך): שינוי במבנה הגנים של התא גורם לכך שהפעלת המערכת ההורמונלית בתוך התא קיימת אך החלק של בקרה המפסיק את הפעלת ההורמון לא קיים על כן מערכות הורמונליות שונות, בהתאם למקרה מופעלות ללא גרוי של הורמון ותהליך הורמונלי הגורם להפרשת יתר של הורמון נשי אסטרוגן, הורמון זכרי טסטוסטרון, הורמון גדילה, קורטיזול, והורמונים האחראיים על הפיגמנט של הגוף (יצירת כתמים חומים) מופעלים ואינם מופסקים.

המנגנון במחלת מק-קון אלברייט (הסבר נפרד לרופאים): המנגנון על כל חלקיו לפני הפעלה לקולטן למשפחה זו של הורמונים יש מהלך מתפתל בדופן התא בו 7 חלקים נמצאים בדופן. בהתקשר ההורמון לקולטן חל שינוי בחלק הקולטן שבתוך התא כך שהוא קושר אליו חלק מהקומפלקס של ה- G פרוטאין. חלקיק אלפא מיחידת ה- =GS protein (G stimulatory protein) עובר הפעלה, ניתק מקומפלקס הרצפטור, משתחררת מולקולת GDP, נקלטת מולקולת GTP חלקיק פעיל זה מפעיל את המערכת התוך תאית היוצרת CYCLIC AMP=cAMP. Camp הוא חומר תוך תאי הגורם להפעלת משפחת הורמונים זו התלויה בגרוי של יותרת המוח להפרשתם. לאחר השלמת גרוי זה, באדם בריא, הקומפלקס של Gs alfa עובר פרוק ומוכן לקליטת מולקולה חדשה של הורמון , אם יש צורך. באדם החולה במחלת מק-קון אלברייט אין פרוק של החלק הפעיל של הקומפלקס של Gs alfa וכך יש פעילות יתר של הורמונים שונים ללא גרוי. כאשר הפתרון הטיפולי הוא תרופות שיפסיקו את פעילות ההורמונים העודפים.

בהתקשר ההורמון לקולטן חלק אלפא מתקשר לאיזור המופעל ומפעיל אותו כך שהוא שולח מסר לתא המפעיל מערכת נוספת

המסר הנשלח על ידי האיזור המופעל גורם להפיכת ATP ל CAMP המפעיל מערכות הורמונליות

סימני המחלה: התבגרות מוקדמת היא התופעה השכיחה ביותר היא קורית עקב הפרשת ההורמון הזכרי טסטוסטרון ללא גירוי של LH ו- FSH המופרשים מיותרת המוח להפעלת האשך בזכרים והפרשת יתר של אסטרוגנים מהשחלה ללא גירוי של LH ו- FSH המופרשים מיותרת המוח בנקבות. התופעה הרבה יותר שכיחה בבנות מאשר בבנים. תיתכן הופעת ציסטה שחלתית בודדת כמקור לאסטרוגנים, בילדות אפילו בגיל 4 חודשים יכולה להופיע צמיחת שדיים ודמום מחזור כסימן ראשון להתבגרות. הפרשת היתר של האסטרוגנים גורמת לגדילה מהירה מהרגיל לגיל ולקידום מהיר של גיל העצמות. תסמונת קושינג: הפרשת קורטיזול מיותרת הכיליה, הפרשה שאינה תלויה ביותרת המוח. גורמת לתסמונת קושינג. מחלה הגורמת להפרעה בגדילה, יתר לחץ דם, איחור בגיל העצמות, השמנה של הגוף לעומת ידים ורגליים רזות. פני ירח (פנים עגולות, במקרים רבים גם גוון אדום והצטברות שומן בעורף ("עורף בופלו") פעילות יתר של בלוטת התריס: נגרמת על ידי התפתחות נודולה (גוש תאים) אחת או יותר המפרישות את הורמון התירוקסין בצורה שאינה תלויה ביותרת המוח הפרשת יתר של הורמון גדילה: הופעת אדנומה=גוש שפיר המפריש באופן עצמאי ללא גרוי הורמון גדילה ויכול לגרום בילדים לענקות.

פיברוס דיספלזיה (Fibrous dysplasia): החלפת איזור עצם ברקמה חיבוריתהמקומות השכיחים הם עצמות ארוכות, צלעות, גולגולת. תהליך זה גורם להחלשת העצם ולהופעת שברים מחבלות קטנות ולא משמעותיות.ניתן לגלות פגמי עצם אלה בצילום ולעיתים רק על ידי קליטת טכנציום רדיואקטיבי. כתמי "קפה בחלב": כתמים חומים בעור הנגרמים על ידי יצירת יתר של הורמון MSH האחראי על יצירת חומר הצבע בעור. כתמים אלה הם בעלי גבול מפורץ (כמו חוף עם מפרצים ולא גבול חלק) רמת זרחן נמוכה בדם (HYPOPHOSPHATEMIA ): זרחן הולך לאיבוד בשתן בגלל ספיגה מופחתת שלו באבוביות הכיליה. תופעה זו מתרחשת למרות שאין הפרשת יתר של הורמון מבלוטת הפאראתירואיד ((PTH. בהמשך תיתכן התפתחות רככת. הפרעה בתפקודי כבד: הסיבה לכך אינה ברורה .אבחנה: האבחנה היא על סמך לפחות שתי תופעות המעידות על הפעלה של מערכת ההורמונים באופן עצמאי (כלומר בגלל הפגם בקולטן-רצפטור) וללא השפעה של ההורמונים המשפיעים על קולטנים אלה.

טיפול הטיפול מיוחד לכל תופעה. כיוון שמנגנון המחלה הוא הפעלת המנגנון התוך תאי ללא הורמון מפעיל התרופות מכוונות לחסימת פעולת ההורמון

· Albright F, Butler AM, Hampton AO: Syndrome characterized by osteitis fibrosa disseminata, areas of pigmentation and endocrine dysfunction, with precocious puberty in females. N Engl J Med 1937; 216: 727-747. · Bocca G, de Vries J, Cruysberg JR, et al: Optic neuropathy in McCune-Albright syndrome: an indication for aggressive treatment. Acta Paediatr 1998 May; 87(5): 599-600 · Boston BA, Mandel S, LaFranchi S: Activating mutation in the stimulatory guanine nucleotide-binding protein in an infant with Cushing's syndrome and nodular adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep; 79(3): 890-3 · de Sanctis C, Lala R, Matarazzo P, et al: Pubertal development in patients with McCune-Albright syndrome or pseudohypoparathyroidism. J Pediatr Endocrinol Metab 2003 Mar; 16 Suppl 2: 293-6 · Feuillan PP, Foster CM, Pescovitz OH, et al: Treatment of precocious puberty in the McCune-Albright syndrome with the aromatase inhibitor testolactone. N Engl J Med 1986 Oct 30; 315(18): 1115-9 · Feuillan PP, Jones J, Cutler GB Jr: Long-term testolactone therapy for precocious puberty in girls with the McCune-Albright syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1993 Sep; 77(3): 647-51 · Foster CM, Feuillan P, Padmanabhan V, et al: Ovarian function in girls with McCune-Albright syndrome. Pediatr Res 1986 Sep; 20(9): 859-63 · Lawless ST, Reeves G, Bowen JR: The development of thyroid storm in a child with McCune-Albright syndrome after orthopedic surgery. Am J Dis Child 1992 Sep; 146(9): 1099-102 · Lee PA, Van Dop C, Migeon CJ: McCune-Albright syndrome. Long-term follow-up. JAMA 1986 Dec 5; 256(21): 2980-4 · McCune DJ, Bruch H: Osteodystrophia Fibrosa: Report of a case in which the condition was combined with precocious puberty, pathologic pigmentation of the skin and hyperthyroidism, with a review of the literature. Am J Dis Child 1936; 806-848. · Riminucci M, Fisher LW, Shenker A, et al: Fibrous dysplasia of bone in the McCune-Albright syndrome: abnormalities in bone formation. Am J Pathol 1997 Dec; 151(6): 1587-600 · Shenker A, Weinstein LS, Moran A, et al: Severe endocrine and nonendocrine manifestations of the McCune-Albright syndrome associated with activating mutations of stimulatory G protein GS. J Pediatr 1993 Oct; 123(4): 509-18 · Shenker A, Weinstein LS, Sweet DE: An activating Gs alpha mutation is present in fibrous dysplasia of bone in the McCune-Albright syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep; 79(3): 750-5 · Singer FR: Fibrous dysplasia of bone: the bone lesion unmasked. Am J Pathol 1997 Dec; 151(6): 1511-5 · Spiegel AM: The molecular basis of disorders caused by defects in G proteins. Horm Res 1997; 47(3): 89-96 · Weinstein LS, Shenker A, Gejman PV, et al: Activating mutations of the stimulatory G protein in the McCune-Albright syndrome. N Engl J Med 1991 Dec 12; 325(24): 1688-95